茅苍术提取物诱导c57bl6小鼠肝脏cyp3a对雷公藤内酯醇减毒作用的影响.doc

茅苍术提取物诱导C57BL/6小鼠肝脏CYP3A对雷公藤内酯醇减毒作用的影响

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摘要 探讨茅苍术提取物对C57BL/6小鼠肝脏CYP3A的表达水平的影响及其对TP的减毒增效作用影响。方法（1）茅苍术提取物对C57BL/6小鼠肝脏CYP3A蛋白表达水平的影响：将C57BL/6小鼠随机分为四组，分别设为正常对照组，茅苍术挥发油组、水提物组、苯巴比妥诱导组。剂量依次为：正常对照组，按个体质量给予相当量生理盐水；茅苍术挥发油组和水提物组按20 g/kg分别灌胃给药（20 g/kg为生药量）；苯巴比妥组，按80 mg/kg，灌胃给药苯巴比妥溶液。末次给药后，制备小鼠肝微粒体，采用蛋白免疫印迹法检测肝脏CYP3A蛋白含量。（2）TP单用及与茅苍术水提物联用对C56BL/7小鼠亚慢性毒性作用的影响：将小鼠完全随机分为四组，每组10只：生理盐水，正常对照组；TP单独给药组（300 =549;g/kg）；TP与茅苍术水提物低剂量联用组（300 =549;g/kg，10 g/kg）；TP与茅苍术水提物高剂量联用组（300 =549;g/kg，20 g/kg）。采用ELISA试剂盒法检测小鼠血清、肝和肾组织匀浆中的各项生化指标；求脏器指数；病理组织切片H&E染色法观察C57BL/6小鼠肝脏、肾、脾、睾丸。（3）雷公藤内酯醇单用及与茅苍术水提物联用的抗炎作用比较： 取40只C56BL/7小鼠并随机分为四组，1%吐温-80，正常对照组；TP单独给药组（300 =549;g/kg）；TP与茅苍术水提物低剂量联用组（300 =549;g/kg，10 g/kg）；TP与茅苍术水提物高剂量联用组（300 =549;g/kg，20 g/kg），连续给药7 d。末次给药后1 小时，采用二甲苯致小鼠右耳廓发炎， 左耳为正常对照，以左右耳片质量差作为肿胀度，并计算抑制率。茅苍术挥发油对小鼠CYP3A蛋白表达无明显诱导作用而茅苍术水提物组对CYP3A蛋白表达有明显的诱导作用 ；TP单用及与茅苍术水提物联用对C56BL/7小鼠亚慢性毒性作用的影响进行研究发现，TP单用组血清中ALT、AST及BUN含量均有显著上升，而GSH含量显著下降，小鼠肝、肾、脾与睾丸均有损伤，TP与茅苍术水提物联合给药组与正常对照组相比，血清中ALT，AST，GSH及BUN含量均无显著性差异，并且小鼠肝、肾、脾及睾丸组织病理切片显示损伤较小。TP单用及与茅苍术水提物联用后的抗炎效果进行比较，发现TP与茅苍术水提物组小鼠耳肿胀度与空白组相比无显著性差异，并且抑制率高于TP单用组。结论：茅苍术水提物组对CYP3A蛋白表达有明显的诱导作用，TP与茅苍术水提物联合给药可降低其毒性作用并且抗炎作用优于TP单独给药。


关键词 茅苍术水提物 C57BL/6小鼠 蛋白免疫印迹法 TP