ph敏感药用载体mpeg-hz-chol的研究.doc

pH敏感药用载体mPEG-HZ-Chol的研究
Synthesis of pH-Sensitive PEG-HZ-Chol


1.6万字 31页 原创作品，已通过查重系统


摘 要：pH敏感脂质体是一种具有细胞内靶向和控制药物释放的功能性脂质体，利用病变部位及肿瘤组织周围的pH均低于正常组织的特点，将脂质体的被动靶向性和细胞内pH的变化相结合，pH改变时，脂质双分子层稳定性受到破坏而有针对性地释放内容物使药物到达靶向部位。
最近的研究主要集中于新的脂质成分的构建，即构建某种pH-敏感聚合物的脂质体或在脂质体表面添加修饰物使其具有pH敏感性。研究表明，水溶性高分子对实体瘤有增强渗透性和滞留效应（EPR），基于这一点，胆固醇PEG化，作为药物传递系统，可减少所包载的药物或生物大分子被MPS捕获，延长血循环时间，再通过EPR效应，使其有效蓄积在实体瘤部位。药物载体到达病变部位后，若PEG脱去，则药物载体的空间位阻减小，可更好地穿越细胞，释放药物，使药物浓集于肿瘤位置，发挥药效，同时减少对正常组织的损害。所以合成经PEG修饰的pH敏感脂质能将生物活性药物更有效的载入到细胞内，提高疗效。
本文的合成方法是胆固醇经酯化反应、酰氯化反应及与水合肼反应制得丁二酸单胆固醇酯酰肼（2）；再通过腙键将2接枝到mPEG 上，合成了新型pH敏感药用载体材料mPEG 2000- HZ- Chol，其结构使用红外光谱进行了表征。


关键词：pH敏感；脂质体；载体；胆固醇；PEG；合成